Нейрофиброматоз

Нейрофиброматоз — это группа наследственных заболеваний, при которых в тканях тела образуются мягкотканные опухоли — нейрофибромы. Чаще всего это связано с нарушениями в генах, контролирующих рост нервной и соединительной ткани. По сути, нейрофиброматоз — это не одна болезнь, а собирательное название нескольких форм, отличающихся механизмами развития, клинической картиной и прогнозом.

Многие воспринимают «нейрофиброматоз» как единое заболевание, но на деле это сложный синдром, в основе которого лежат мутации, нарушающие механизм контроля клеточного роста. Формы заболевания различаются по тяжести: от лёгких кожных проявлений до тяжелейших поражений нервной системы и внутренних органов.

Симптомы нейрофиброматоза  1 типа

Нейрофиброматоз 1 типа (НФ1) — аутосомно-доминантное заболевание, обусловленное мутацией гена NF1 на 17-й хромосоме. Характеризуется поражением кожи, нервной системы, костей и других органов.

1. Кожные признаки

• Пигментные пятна цвета «кофе с молоком» — множественные (≥6 пятен диаметром >5 мм у детей и >15 мм у взрослых).
• Веснушчатые высыпания в подмышечных и паховых складках (симптом Кроува).
• Кожные нейрофибромы — мягкие опухолевидные образования размером от нескольких миллиметров до сантиметров, безболезненные, могут увеличиваться с возрастом.
• Плексиформные нейрофибромы — диффузные, инфильтративные опухоли по ходу нервных стволов, иногда с деформацией тканей.

2. Неврологические симптомы

• Периферические нейрофибромы — могут вызывать боль, парестезии, компрессионные невропатии.
• Опухоли ЦНС (оптическая глиома, астроцитомы) — приводят к снижению зрения, головным болям, гидроцефалии.
• Когнитивные нарушения — у 30–60% пациентов (легкая умственная отсталость, СДВГ, трудности обучения).
• Эпилепсия (редко).

3. Офтальмологические проявления

• Узелки Лиша — гамартомы радужки (видны при щелевой лампе).
• Глиома зрительного нерва — прогрессирующее снижение зрения.

4. Костные аномалии

• Дисплазия крыльев клиновидной кости (редко — пульсирующий экзофтальм).
• Сколиоз (часто прогрессирующий).
• Псевдоартрозы (обычно большеберцовой кости).
• Макроцефалия.

5. Сердечно-сосудистые нарушения

• Стеноз легочной артерии.
• Артериальная гипертензия (вследствие васкулопатии или феохромоцитомы).

6. Эндокринные расстройства

• Преждевременное половое созревание (при поражении гипоталамуса).
• Феохромоцитома (в 1–2% случаев).

7. Онкологические риски

• Злокачественные периферические нервные опухоли (MPNST) — малигнизация плексиформных нейрофибром (5–10% случаев).
• Лейкозы (редко).

Симптомы нейрофиброматоз а 2 типа

1. Опухоли центральной и периферической нервной системы

• Двусторонние вестибулярные шванномы (невриномы слухового нерва) — ключевой диагностический признак (90-95% случаев). Проявляются:

• прогрессирующей нейросенсорной тугоухостью (чаще асимметричной),
• шумом в ушах,
• нарушением равновесия,
• симптомами сдавления ствола мозга (при больших размерах).

• Шванномы других черепных нервов (тройничного, лицевого, языкоглоточного).
• Менингиомы (внутричерепные и спинальные) — могут вызывать очаговую неврологическую симптоматику.
• Спинальные опухоли (эпендимомы, шванномы) — приводят к корешковым болям, слабости в конечностях, нарушениям чувствительности.

2. Кожные проявления

• Кожные шванномы (до 70% пациентов) — мелкие, плотные, болезненные узелки.
• Пигментные пятна (менее выражены, чем при НФ1).
• Подкожные опухоли по ходу периферических нервов.

3. Офтальмологические нарушения

• Ювенильная задняя субкапсулярная катаракта (40-50% пациентов).
• Ретинальные гамартомы.
• Парез взора (при сдавлении ствола мозга).

4. Неврологические осложнения

• Периферические нейропатии (компрессионные, реже — аксональные).
• Эпилепсия (при внутричерепных опухолях).
• Гидроцефалия (обструктивная или вследствие менингеального фиброза).

• Злокачественная трансформация: нейрофибромы могут перерасти в саркому (нервно-сосудистую ткань).
• Костно‑деформационные изменения: сколиоз, псевдоартрозы, дисплазия.
• Неврологическая симптоматика: компрессия нервных структур, нарушение слуха при NF2, судорожные синдромы.
• Когнитивные и психосоциальные проблемы: у детей с NF1 часто отмечаются задержки развития, СДВГ, низкая успеваемость; у взрослых — психоэмоциональный стресс из-за внешних изменений.

Нейрофиброматоз остается неизлечимым заболеванием, но прогресс можно контролировать.

Медикаментозное лечение

• Селективные ингибиторы, такие как селуметиниб (используется при прогрессирующих нейрофибромах NF1), демонстрируют высокую эффективность в уменьшении объёма опухолей.
• Обезболивание, поддержка при неврологических симптомах, коррекция СДВГ.

Хирургия

Удаление крупных или компрессирующих опухолей, коррекция костных дефектов, например при псевдоартрозе.

Лечение при нейрофиброматозе 2 типа

• Микрохирургия или радиохирургия (стереотаксическая — Gamma Knife) для вестибулярных шванном.
• Поддержка слуха — кохлеарные имплантаты, слуховые аппараты.
• При злокачественном росте — онкологический консилиум: радиотерапия, химиотерапия.

Физические упражнения, ортопедическая коррекция, психологическая поддержка, педагогическая помощь детям с СДВГ и задержкой развития.